日期:2016-12-14 来源: 作者: 点击:
围绕研究对象中药的传统功效,以常规实验动物和果蝇、线虫等模式生物,以及细胞、酶等生物材料,构建疾病动物模型和体外药物筛选模型,采用现代药理学与系统生物学技术和指标体系,对山西地产中药的有效性和药代动力学进行系统研究评价,并探索作用机制,发现药物。
研究单元:
基于中药功效的药理评价与机制研究
以上述中药品种的功能主治为依据,分别构建药理实验模型,进行主要药效学评价,探讨作用机制。主要研究内容:
A.黄芪补气与利水作用的药效评价与药理机制。依据黄芪集补益与祛邪两个相反功能于一身的特点,分别评价其补气和利水两种功效的药理作用,将补气作用置于经方(源于张仲景)黄芪建中汤中,采用慢性萎缩性胃炎动物模型进行药理评价。将利水作用置于经方防己黄芪汤中,采用肾病综合症动物模型进行药效评价。同时根据相应的体内外实验模型,探讨作用机制。再采用所建立的药理模型比较移栽芪与传统芪的异同。
B.连翘清热解毒与消肿散结两种功效的药效评价与作用机制研究。连翘内服表现出清热解毒功能,外用则显现消肿散结功能,分别有经典的复方。以所对应的现代疾病模型为手段,比较评价“青翘”与“老翘”的药理差异与作用机制。
C.柴胡解郁功能的药效评价与作用机制。柴胡的解郁功能以代表方剂逍遥散为受试复方,采用慢性轻度不可预知应激模型(CUMS)评价其抗抑郁作用,进而探讨作用机制。通过比较发现北柴胡与红柴胡在解郁功效上的差异不大。
D.黄芩抗衰老的药效评价与作用机制。采用果蝇与D-半乳糖致衰老模型,已明确黄芩具有抗衰老作用,正在深入探讨其作用机制。
E. 龟龄集改善认知功能的药效评价与作用机制。依据龟龄集功能中有“健脑”,主治中有“记忆减退”,采用多种认知功能障碍药理模型,系统评价其药效,进而阐释作用机制。课题组的预实验已取得阶段性成果。
中药功效物质的代谢分析
以上述药材为对象,分别给予正常动物与模型动物,通过对体液和粪便、器官等分析,发现药物原型与代谢产物,明确其药代标志物,阐明各药物的药代动力学规律和特征。主要内容:
A. 柴胡及其逍遥散的抗抑郁代谢分析。以柴胡和逍遥散的抗抑郁作用为基础,建立中药复方、单味药、提取物、单体不同化学物质系统的体内代谢分析技术平台,明确体内代谢过程与化学变化,发现药代标志物,阐明药代动力学特征。
B.黄芩抗衰老代谢分析。以柴胡研究思路和模式为参考,研究黄芩在抗衰老作用上的体内代谢规律。
C.酸枣仁抗失眠作用的体内代谢分析。 以酸枣仁抗失眠作用为基础,建立符合中医药特点的生物体内中药动态药效物质及整体药代/药效评价技术平台。以体内、体外研究相结合为前提,以成分转移与转变为基础,以作用位点及效能为手段,建立快速,准确的定性分析技术,辨识体内化学成分;建立高灵敏度同步定量分析技术,开展多组分药代动力学研究及组织分布;发现药代标志物。