日期:2016-12-14 来源: 作者: 点击:
以山西大宗药材、名优中成药和中药注射剂为研究对象,根据中药功能主治(即功效),采用天然药物化学和化学、生物学技术手段发现中药功效物质和构建提取分离纯化新技术。以发现的功效物质为目标,进行中药质量控制与评价。
研究单元:
单元一:中药功效物质基础研究
以黄芪、连翘、党参、远志、黄芩、柴胡、酸枣仁、地黄等山西地产中药品种为对象,以传统功能和主治为依据,采用化学、药理学、代谢分析等技术,发现主要功效的活性化学成分,建立提取分离技术获得实物,明确化学物质与药理活性,构建功效物质数据库。
A.黄芪功效物质基础研究
黄芪是中医常用中药,素有“十方八芪”之称,被李时珍称为“补气圣药、补药之长”。功能多样化、既表现出补益作用,还有驱邪作用,是典型的“一药多效”中药。山西自明清以来是黄芪的道地主产区、量丰质优,至今仍保留传统的种子直播且生长6年以上的种植模式,生产的黄芪为传统芪,而市场上大量的商品是育苗移栽生长2年的移栽芪。为此,应解决黄芪3个基础科学问题:黄芪是“补气圣药、补药之长”科学内涵是什么?发挥补气功效的物质基础是什么?黄芪在不同中药复方中并非所有化学成分都发挥作用,而是选择性发挥定性功效,黄芪的定向功效(如补气、利水)成分群是什么?商品黄芪的移栽芪与传统芪在功效物质基础上的异同性是什么?本实验室将围绕上述3个基本科学问题,开展系统深入的研究,设置系列基础课题,力争有较大突破和新发现。
B.连翘功效物质基础研究
连翘是山西大宗道地药材,资源量丰富,占全国60%以上。连翘始载于《神农本草经》,是常用的清热解毒药物,为中药清热方剂常用药,享有“十药九翘”之称号,此外,连翘外用具有消肿散结之功效,常用于治疗疮疡肿毒、瘰历等症,被《本草纲目》誉为“疮家圣药”。自1963年版《中国药典》收载连翘以来,其规格就有青翘、老翘之分,市面上青翘常用于中成药,老翘多见于临床使用,随着工业化的发展,目前市面已越来越少见老翘影子,而且“抢青”现象越来越严重。为此,为了科学的利用连翘资源,应解决连翘4个基础科学问题:(1) 连翘内服和外用不同功效的科学内涵是什么?发挥清热解毒和消肿散结的药效物质基础什么?(2) 作为清热复方药常用的药物,连翘在不同方剂中发挥的作用的基础什么?与其他药物配方的作用形式和方式又是怎样的一个科学内涵?
(3) 青翘目前主要用于中成药制备,而老翘主要在用于临床,许多中医老医师在连翘的使用均偏向于老翘,尤其在清心火方面,由此可见青翘和老翘依应该存在不同的功效,那两者的功效区分该怎样定义?相应的作用基础和机理该怎样阐明?此外,目前《中国药典》控制连翘的测定方法,老翘中连翘酯苷A和连翘苷的含量均要远低于青翘,而目前诸多研究表明老翘和青翘在体外抗菌活性差异不显著,青翘和老翘的区分是否应该有更科学的依据而非简单的两个物质含量测定?这样也能从科学角度上去避免“抢青”。(4) 依《神农本草经》等诸多古籍记载,连翘具有不同药用部位不同用法,如《神农本草经》有连翘根“久服轻身耐老”之记载,依现代药理研究也发现连翘的果实、叶子、花、根茎等显示了不同的药理作用,那么连翘不同药用部位的作用机理和相应的物质基础是什么?
C.柴胡功效物质基础研究
柴胡也是“一药多效”中药,具有解表、疏肝、保肝、升提等功效。商品药材有北柴胡和红柴胡两种。实验室前期围绕疏肝功能进行了大量的研究,对解表和保肝作用也开展了初步的探索,升提功效因在处方中的用量少,一般发挥使药作用,研究尚有较大困难。故柴胡应解决的关键科学问题有4个:柴胡疏肝(或解郁)功效的物质基础是什么?在代表方剂逍遥散中发挥怎样的作用?柴胡保肝功效的物质基础是什么?在代表方剂小柴胡汤中发挥怎样的作用?柴胡解表功效的物质基础是什么?在代表方剂柴葛解肌汤中发挥怎样的作用?商品北柴胡与红柴胡在不同功效中的物质基础异同性是什么?
D.黄芩抗衰老药效物质基础研究
黄芩的传统功效是清热解毒、安胎等,抗衰老作用是在现代药理研究中发现的新作用。本实验室前期已初步明确了黄芩的抗衰老药理作用,进一步挖掘其药效物质基础。
E.龟龄集改善记忆功能障碍药效物质基础研究
依据中成药龟龄集功能“健脑”,主治“记忆减退”,将临床定位于治疗(或改善)认知功能障碍,对该功效进行药效物质基础研究,再以此为化学指标,评价龟龄集药材炮制和成药升炼工艺的科学内涵。
F.脑震宁治疗脑外伤康复的药效物质基础研究
脑震宁颗粒是目前专门治疗脑外伤引起的头痛、头晕、烦躁失眠、健忘惊悸、恶心呕吐(脑震荡、脑外伤后综合征、神经外科手术后恢复期)的唯一药品。但是由于基础研究薄弱,其功效物质基础上不明确。拟采用现代技术阐明其功效成分,并建立基于功效成分的质量控制体系。
单元二:中药质量控制
以黄芪、连翘、党参、远志、黄芩、柴胡、酸枣仁、地黄等山西地产中药为对象,重点开展三方面研究内容:1.基于功效物质基础的含量测定标准研究。以所发现的功效物质成分为指标,对照药典和相关文献,建立多指标活性成分含量测定项目,提升现有标准的可控性。2.药材商品规格等级(品规)研究。针对现行药典标准只是药材的合格标准,而非优劣判定标准问题,市场虽有“看货论价”的传统,但依据的商品品规标准由政府颁布的只有一次(1984),并未形成强制性标准,目前市场的品规标准非常混乱,极不统一。山西的优质药材没有自己权威的商品品规标准,就无法体现市场的“话语权”。故以上述中药品种为对象,建立体现晋产药材特点和优势的商品品规标准。3.评价中药质量差异性的代谢组学标准方法构建。针对现行中药标准中虽有指纹图谱技术从整体评价中药的质量,但该技术侧重于药品的一致性评价,而代谢组学可以整体上评价不同商品的差异性,且寻找差异物质。这一技术若应用于中药标准,有利于中药质量优劣性评价。
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